盡管電化學為合成有機化學家提供了巨大的好處，但它很少用于現(xiàn)代實驗室，因為缺乏使非電化學家能夠以“方便”的方式進行這種化學反應(yīng)的合適設(shè)備。因此，化學家需要一種更簡單、更用戶友好的方式來訪問該技術(shù)，使其成為更廣泛接受的常規(guī)程序。

過去，電化學技術(shù)依賴于玻璃反應(yīng)器中的電解，這導致反應(yīng)控制性、選擇性和重現(xiàn)性較差，反應(yīng)速度較慢。盡管這些系統(tǒng)設(shè)置起來很簡單，但由于已經(jīng)提到的原因，人們在實施它們時猶豫不決。

到目前為止，連續(xù)流動電化學電池的突破已經(jīng)允許選擇性合成具有高反應(yīng)物到產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率，通常只需要一次通過設(shè)備。這些設(shè)備使電化學方法更容易獲得，從而重新評估該技術(shù)作為一種可行且有吸引力的合成方法。

1、有機電合成的基本原理

在有機電化學反應(yīng)過程中，通過在電極表面添加或去除電子來激活有機分子，這是一個非均相過程。電合成反應(yīng)需要與電解質(zhì)溶液接觸的兩個電極（陽極和陰極）。電解質(zhì)是一種鹽，可將離子添加到溶液中以增加其導電性。

電化學可以通過多種方式完成，包括恒電位模式（控制電極兩端的電壓）和恒電流模式（控制電極兩端的電流）。

在創(chuàng)建電合成方法時可以分析許多變量：

· 電極的性質(zhì)

· 施加的電壓/電流

· 化學反應(yīng)是在陽極還是陰極進行

· 電極是簡單地位于電解池的任一側(cè)還是分開（例如通過離子滲透膜）

2、有機電合成的優(yōu)點

· 施加到工作電極的電位可用于控制反應(yīng)選擇性。因此，可以選擇一個具有相似結(jié)構(gòu)的電泳而不是另一個。與氧化還原試劑不同，電位可以隨時改變

· 通過調(diào)節(jié)電流密度或施加的電位，可以控制反應(yīng)速率

· 與經(jīng)典有機化學類似，可以通過管理提供的電子數(shù)量來控制分子的轉(zhuǎn)化程度（關(guān)于其氧化態(tài)）

· 電極的性質(zhì)和電解液的組成可作為反應(yīng)參數(shù)來控制選擇性和反應(yīng)速率

· 可以預(yù)測電合成實驗條件和途徑

· 由于電解是在室溫和大氣壓下進行的，反應(yīng)條件通常是溫和的

3、電化學作為“綠色”應(yīng)用

由于我們的反應(yīng)是通過添加或提取電子來進行的，因此很容易認為我們的反應(yīng)將是 REDOX – 還原或氧化。電化學可以被認為是一種“更環(huán)保”的技術(shù)，因為它不需要危險和污染的還原劑或氧化劑，例如 OsO 4、Pb(OAc) 4、NaH 等。

由于我們的化學反應(yīng)是由電子介導的，因此我們經(jīng)常在室溫下進行，從而降低能耗。我們還可以將我們的電極視為多相催化劑，從而減少反應(yīng)設(shè)置過程中的浪費。此外，離子液體常用于替代易于回收的有機溶劑。

由于連續(xù)流動電化學電池的發(fā)展，可以使用這種更環(huán)保的方法并進行獨特的轉(zhuǎn)化，這允許其他技術(shù)無法實現(xiàn)的選擇性和轉(zhuǎn)化。

4、流動中的連續(xù)電化學

“燒杯電解池”用于傳統(tǒng)的電化學方法。通常，電化學文獻中沒有正確描述該裝置的確切描述。雖然提供了電極材料，但幾何形狀、定位和尺寸不會對重現(xiàn)實驗造成任何挑戰(zhàn)。連續(xù)流動電化學設(shè)備的發(fā)展通過限制電極材料和合成過程的變量解決了重現(xiàn)實驗程序的許多問題。

電化學是一種表面現(xiàn)象，需要較大的表面積與體積比。如果我們一般熟悉流動化學，我們就會熟悉這個。與類似體積的間歇式反應(yīng)器相比，流動反應(yīng)器具有較大的表面積與體積比。設(shè)計一個相對于電極具有高表面積體積比的流動電化學反應(yīng)器并不是一項艱巨的任務(wù)。

在使用傳統(tǒng)電化學技術(shù)時要記住的一件事是，電極之間的距離比它們的流動等效距離更大。由于電極之間的距離很大，因此無法控制在電極之間通過的電荷會導致“電子梯度”。下圖通過簡單的氧化說明了這一點。我們反應(yīng)中的一系列電子會導致選擇性損失。

在流動電化學電池中，電極之間的距離從根本上減小。我們可以準確地控制反應(yīng)中的電子當量，從而通過減少電極之間的距離來提高選擇性。

大多數(shù)連續(xù)流動電化學電池基于平行板設(shè)置，其中一對電極板通過一個墊圈隔開一小段距離，從而形成一個流動通道。

在反應(yīng)混合物之間通過的電子當量數(shù)由電極的性質(zhì)和施加在電極上的電流或電壓調(diào)節(jié)。

這種電子流可以被認為是試劑。施加在電極上以產(chǎn)生確切數(shù)量的電子當量的電位由反應(yīng)混合物的流速和濃度決定。這為我們提供了更好的試劑和選擇性控制。

通過減少電極之間的間隙，可以減少或消除我們反應(yīng)中對電解質(zhì)的需求，從而增加它們的“綠色”電位。

當我們使用這些連續(xù)電化學技術(shù)時，可以實現(xiàn)高達每小時幾克的反應(yīng)吞吐量。因為電化學是表面相關(guān)的，增加電極的尺寸可能會增加更多。

5、藥物代謝物的制備微流體電合成

連續(xù)電化學文獻的例子通過簡單的文獻搜索將為您提供閱讀的內(nèi)容。我們要強調(diào)的藥物代謝物的直接合成是電合成的一個例子，它在制藥領(lǐng)域越來越受歡迎。

在制藥行業(yè)，了解藥物如何代謝以及它們?nèi)绾卧隗w內(nèi)相互作用至關(guān)重要。在進入下一個開發(fā)階段之前，需要徹底了解候選藥物的代謝物。

藥物分子在肝臟中通過 CYP450 催化的氧化在體內(nèi)進行第一次化學轉(zhuǎn)化。肝臟首過氧化的化學結(jié)果是任何藥物開發(fā)過程的關(guān)鍵信息。然而，這通常會導致需要闡明和重新合成大量代謝物。

在藥物發(fā)現(xiàn)過程中，需要化學家合成目標化合物。許多合成需要幾個反應(yīng)步驟和純化。如果化學家有幸獲得一種先導化合物，則毒性研究對于進一步開發(fā)先導化合物至關(guān)重要。這導致了許多本身需要研究的藥物代謝物。之后，化學家必須返回實驗室重新合成這些代謝物，有時使用不同的方法，既費時又費錢。

Sanford-Burnham 醫(yī)學研究所的研究人員在努力復(fù)制這些肝臟氧化過程中，率先表明連續(xù)電化學可用于模擬 CYP450 氧化并一步合成氧化藥物代謝物。這對整個藥物發(fā)現(xiàn)過程有著巨大的影響。

下圖說明了使用簡單的電化學流通池和氧化途徑在產(chǎn)生氧化性藥物代謝物時。

在研究中，許多商業(yè)藥物暴露于連續(xù)流動電解。它們是根據(jù)它們的各種化學反應(yīng)性進行選擇的：它們的體內(nèi)代謝物是通過芳香羥基化、烷基氧化、谷胱甘肽結(jié)合或磺化氧化產(chǎn)生的。化學家繼續(xù)證明他們的代謝物可以通過流動電解合成，產(chǎn)量為 10 至 100 毫克/小時，足以進行進一步研究。

重要的是要強調(diào)對反應(yīng)中電子當量的精確控制。下面的例子顯示了雙氯芬酸的選擇性氧化 ，這是研究中的一種。通過控制電子通量，我們展示了將起始材料轉(zhuǎn)化為其氧化產(chǎn)物的優(yōu)化過程。

6、連續(xù)流動電化學的未來

對于合成有機化學家來說，連續(xù)流動電化學方法的發(fā)展正在擴大他們的工具箱。由于簡單的反應(yīng)設(shè)置，使用這種合成技術(shù)的障礙已大大降低。通過精確控制反應(yīng)參數(shù)，流動電化學有可能實現(xiàn)比傳統(tǒng)技術(shù)更高的選擇性和生產(chǎn)率。結(jié)合更環(huán)保的方法，連續(xù)流動電化學為現(xiàn)代化學提供了令人興奮的前景。

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